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《科学》子刊:老药新用,多发性硬化症疗法还可救治脑癌

12: 58: 32小荷尔健康

药明康德/报

胶质母细胞瘤(GBM)是一种恶性原发性脑肿瘤,具有快速生长和高死亡率。该肿瘤源自脑中的星形胶质细胞并迅速扩散到周围组织中。目前,主要的治疗方法是通过手术切除肿瘤,并结合放疗和化疗,使患者获得较长的缓解期,但预后差,易复发。为此,已经在开发用于有效治疗胶质母细胞瘤的药物方面做出了许多努力,但最近新药的临床试验已经失败。

最近,来自加利福尼亚大学圣地亚哥分校的教授杰里米N里奇(Jeremy N. Rich)将赛诺菲的药物Aubagio(teriflunomide)用于治疗多发性硬化症(MS)与靶向抗癌药物BKM-120(buparlisib)。研究了GBM小鼠的治疗效果。与单一靶向癌症治疗相比,联合治疗可以更有效地提高小鼠的存活率并抑制肿瘤生长,这有望改善GBM患者的临床结果。相关工作发表在Science Translational Medicine上。

传统的放疗和化疗可以杀死大多数GBM细胞,但不能破坏胶质母细胞瘤干细胞(GSC),导致复发性脑肿瘤。 Jeremy N. Rich教授的团队认为,了解GSC的代谢变化对于制定新的治疗策略非常重要。他们发现嘧啶在GSC合成中显着上调,这是一种核酸的重要组成部分。他们还从六个不同数据库的数百名GBM患者中提取基因组数据样本,发现嘧啶类上调患者的存活率显着降低。

因此,作者设想使用Aubagio抑制嘧啶合成酶阻断嘧啶的合成,从而达到GBM辅助治疗的效果。他们将GBM从人体移植到小鼠体内,测试了两种靶向肿瘤药物的作用。一种是治疗缺乏PTEN酶的GBM药物BKM-120(buparlisib),另一种是表皮生长因子(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼,可用于治疗EGFR基因突变的肿瘤。前者表现出更好的治疗效果,与安慰剂和单独的Aubagio相比,单独使用BKM-120可以在一定程度上减少小鼠的脑肿瘤。然而,当Aubagio与BKM-120联合使用时,脑肿瘤显着减少并且小鼠的存活进一步延长。

参考文献[2])

该研究的作者Jeremy N. Rich教授表示,Aubagio已被临床证明是一种安全的药物。然而,虽然这项工作是使用人体的GBM组织进行的,但尚未在人体环境中进行过测试。免疫系统如何反应尚不清楚,必须进行进一步的临床试验以探索联合治疗的安全性和有效性。

pixabay

参考

[1]赛诺菲的MS药物可能有效治疗脑癌。 2019年8月13日检索自癌症/

[2] Xiuxing Wang等,(2019)。靶向嘧啶合成突出了胶质母细胞瘤干细胞的分子治疗反应。科学。译。 Med。DOI: 10.1126/scitranslmed.aau4972

本文来自无锡药明康德内容团队,欢迎前来,拒绝转载到其他平台。

药明康德/报

胶质母细胞瘤(GBM)是一种恶性原发性脑肿瘤,具有快速生长和高死亡率。该肿瘤源自脑中的星形胶质细胞并迅速扩散到周围组织中。目前,主要的治疗方法是通过手术切除肿瘤,并结合放疗和化疗,使患者获得较长的缓解期,但预后差,易复发。为此,已经在开发用于有效治疗胶质母细胞瘤的药物方面做出了许多努力,但最近新药的临床试验已经失败。

最近,来自加利福尼亚大学圣地亚哥分校的教授杰里米N里奇(Jeremy N. Rich)将赛诺菲的药物Aubagio(teriflunomide)用于治疗多发性硬化症(MS)与靶向抗癌药物BKM-120(buparlisib)。研究了GBM小鼠的治疗效果。与单一靶向癌症治疗相比,联合治疗可以更有效地提高小鼠的存活率并抑制肿瘤生长,这有望改善GBM患者的临床结果。相关工作发表在Science Translational Medicine上。

传统的放疗和化疗可以杀死大多数GBM细胞,但不能破坏胶质母细胞瘤干细胞(GSC),导致复发性脑肿瘤。 Jeremy N. Rich教授的团队认为,了解GSC的代谢变化对于制定新的治疗策略非常重要。他们发现嘧啶在GSC合成中显着上调,这是一种核酸的重要组成部分。他们还从六个不同数据库的数百名GBM患者中提取基因组数据样本,发现嘧啶类上调患者的存活率显着降低。

因此,作者设想使用Aubagio抑制嘧啶合成酶阻断嘧啶的合成,从而达到GBM辅助治疗的效果。他们将GBM从人体移植到小鼠体内,测试了两种靶向肿瘤药物的作用。一种是治疗缺乏PTEN酶的GBM药物BKM-120(buparlisib),另一种是表皮生长因子(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼,可用于治疗EGFR基因突变的肿瘤。前者表现出更好的治疗效果,与安慰剂和单独的Aubagio相比,单独使用BKM-120可以在一定程度上减少小鼠的脑肿瘤。然而,当Aubagio与BKM-120联合使用时,脑肿瘤显着减少并且小鼠的存活进一步延长。

参考文献[2])

该研究的作者Jeremy N. Rich教授表示,Aubagio已被临床证明是一种安全的药物。然而,虽然这项工作是使用人体的GBM组织进行的,但尚未在人体环境中进行过测试。免疫系统如何反应尚不清楚,必须进行进一步的临床试验以探索联合治疗的安全性和有效性。

pixabay

参考

[1]赛诺菲的MS药物可能有效治疗脑癌。 2019年8月13日检索自癌症/

[2] Xiuxing Wang等,(2019)。靶向嘧啶合成突出了胶质母细胞瘤干细胞的分子治疗反应。科学。译。 Med。DOI: 10.1126/scitranslmed.aau4972

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